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梵通大胆说
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—2024第012期—
梵通工程师查阅国内外研究和文章，中药材加工炮制、储存过程中微生物污染控制的系统性研究和文章较少。药材和饮片微生物控制系统的研究及其污染来源和控制手段的研究较少。中药饮片、中药制剂由于“重金属”“农残”“微生物污染”这三大问题，多数产品被拒绝于国际市场之外。一旦解决微生物污染控制的问题，将极大地推动我国中药迈向世界市场，推动中药现代化进程，其背后所蕴含的长期经济价值无可估量。
《中国药典》2020年版将安全性控制作为完善中药标准的重点，提出了有效控制外源性污染物对中药安全性造成的影响，制定中药材、饮片重金属及有害元素、农药残留的限量标准；制定易霉变中药材、饮片真菌毒素限量标准，加强中药饮片微生物污染的控制。
梵通工程师查阅了近几年的国内中药材和饮片微生物相关文章，和大家一起分享：
·壹·
污染原因
1.中药材原料的微生物
中药制剂所用的原药材，如植物的根、茎、叶、花、果实和动物或其脏器等，大多数为天然野生植物、动物或矿物。这些原药材本身带有大量的微生物、虫卵及杂质。在适宜的温度和湿度下，微生物容易生长繁殖。此外，中药材在采集、贮藏、运输过程中，由于操作不当或环境条件不佳，也会受到各种污染，如土壤、空气中的微生物及尘埃等。
武汉科技大学医学院江珍玉对5种常见根类中药饮片微生物污染分析：
TAMC（需氧总数）有25.7%检查不合格，TYMC（需氧菌总数+酵母菌+真菌）有25.7%检查不合格。（表格来源：武汉科技大学医学院江珍玉《5 种常见根类中药饮片微生物污染相关因素分析研究》）
2.生产设备的污染：
直接与药物接触的制药设备和容器，如药筛、粉碎机、制粒机、压片机、充填机以及盛装桶等，其表面往往有大量微生物附着。若设备和容器表面不光洁平整、材质不稳定、选型与生产不配套、维修保养不及时或生产结束后未进行彻底清洗，均会造成药品的污染。
梵通工程师两年来，对12个粉碎机、制粒机、压片机、包衣机、沸腾干燥床内表面采样，主要污染微生物：芽孢杆菌（45%）、假单胞杆菌（17%），金黄色葡萄球菌（3%），大肠杆菌（3%），真菌（6%）。
3.生产环境的污染
制药场所的环境包括空气中的微生物，这些微生物主要来自土壤、人和动物的体表及其排泄物。不洁的生产环境会使空气中含有真菌、芽孢杆菌等大量微生物，从而污染药物原辅料、制药用具和设备，最终导致中药制剂的污染。
4.操作人员的污染
在药品生产过程中，操作人员也是主要的微生物污染的传播途径。固体制剂生产，一般情况下,一双未洗的手上有80万个细菌，手是传播疾病和感染的主要途径之一。通过接触受污染的表面或物品，手上会沾染上各种微生物，如细菌、真菌。
·贰·
预防措施
1. 原药材的洁净处理
按《药品生产质量管理规范》的要求，用于中药制剂的中药材必须经前处理，即对原药材进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤、干燥、灭菌等洁净处理。根据药材的不同性质，分别采取适当的方法进行处理，如耐热而质地坚硬的药材可采用水洗、流通蒸气灭菌、干燥的综合处理方法。
2. 生产设备和用具的清洁与灭菌
与物料直接接触的设备内壁应光滑、平整、耐腐蚀、易清洗，避免死角。设备和用具在使用前必须采用清洗等适当的方法及时进行洁净和灭菌处理，使用后也应及时清洗干净，保持干燥、无菌和完好状态。
此类设备的在线清洗和消毒一直是个难点，工艺设备中，有很多的接触部位不能拆卸清洗消毒灭菌，常规的消毒剂对金属材料有腐蚀性。梵通工程师开发了在线工艺设备消毒系统，成功应用于多个场景，物表杀灭率达到90%以上。
3. 生产环境的清洁和定期消毒
控制洁净厂房尘埃粒子数的同时，需要对其微生物进行控制。经过生产活动如设备运行、人员走动、物料流转等，可能会引发洁净室内微生物的生长繁殖。因此，除对洁净厂房进行常规清洁、消毒外，还应考虑在定期情况下(如发生设备更换、染菌、定期等)进行厂房消毒。
4. 操作人员的卫生管理
操作人员必须严格遵守卫生管理制度，穿戴专用的工作衣物，定时换洗。进入生产区前应进行消毒处理，减少人员因素对药品的污染。同时，定期对操作人员进行卫生教育，提高其卫生意识。
5. 严格的质量控制和检测
在中药制剂的生产和检验过程中，应建立严格的质量控制体系，对原料、辅料、包装材料、生产环境、生产设备等进行定期检测，确保符合卫生标准。同时，对中药制剂的微生物限度进行严格的检测和控制，确保中药制剂符合《中国药典》的要求。
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