过氧化氢自19世纪初被发现具有消毒作用，但其汽态形式（VHP）的应用直至20世纪90年代末才逐步成熟。如今，汽化过氧化氢已成为一种高效、环保的灭菌技术，广泛应用于生命科学、制药、食品加工及生物安全等领域。梵通工程师将介绍VHP技术的发展历程，分析各国制药行业对其运用的相关法规条款，阐述VHP在制药行业灭菌领域地位的形成。

壹

VHP技术发展历程

从实验室研究到全球标准化

技术萌芽与早期验证

20世纪80年代末

英国Porton Down实验室（隶属英国国防部）开展气态H₂O₂灭菌的初步研究，但相关成果因涉及生物防御未公开发表。

1991年

美国Steris公司推出首款商业化VHP®灭菌设备，专注于医疗器材与制药行业的低温灭菌，开启了VHP技术商业化应用的先河。

技术推广与法规奠基

1993年

欧洲生物安全实验室引入VHP技术，用于P3级实验室的密闭空间净化，使VHP技术在生物安全领域得到实际应用。

1997年

美国环保署（EPA）将气态H₂O₂列为潜在消毒剂，但未批准大规模应用，此时VHP技术虽未大规模推广，但已进入监管部门视野。

2001年

炭疽邮件恐怖事件成为VHP技术发展的重要契机，其推动VHP技术进入应急净化领域。美国布伦特伍德邮局等污染场所采用VHP处理，验证其对炭疽孢子的6-log杀灭率。同时，英国Porton Down实验室参与合作优化技术参数（浓度、湿度控制），为VHP技术的标准化奠定基础。

2002年

EPA正式批准VHP为“紧急生物污染净化技术”，纳入生物安全应急体系。同年，美国《生物恐怖主义法案（2002）》通过，要求关键设施配备快速灭菌能力，VHP成为首选方案，这一系列法规举措极大地促进了VHP技术的推广应用。

行业标准化与多领域拓展

2003年

英国卫生部发布《生物净化指南》，将VHP列为推荐技术，为英国相关行业应用VHP提供了指导。全球首个P4实验室，法国让·梅里厄P4实验室（全球最高安全等级）采用VHP对埃博拉病毒实验舱灭菌，并通过世界卫生组织（WHO）审计，彰显了VHP在高等级生物安全实验室的应用价值。

2004年

美国FDA发布《无菌工艺生产指南》，明确VHP适用于隔离器与洁净室的终末消毒，推动制药行业合规化应用，进一步规范了VHP在制药领域的使用。

2007年

NASA在航天飞机任务中首次将VHP设备送至国际空间站，测试其在微重力下的灭菌效率和操作安全性，拓展了VHP技术的应用场景。

2008年

欧盟修订GMP附录1，将VHP纳入无菌药品生产环境的官方灭菌方法，要求验证生物指示剂（如嗜热脂肪芽孢杆菌）的杀灭效果，从法规层面保障了VHP在欧盟制药行业应用的规范性。

2010年

VHP技术被整合到空间站的日常清洁消毒流程中（如对生物实验室、空气循环系统的定期灭菌），体现了其在特殊环境下持续应用的稳定性。 

技术创新与全球化标准

2022年

国际标准化组织（ISO）发布ISO 22441:2022《汽态过氧化氢灭菌验证标准》，统一全球技术规范，使得不同国家和地区在VHP技术应用上有了统一的标准可依。

2024年1月8日

FDA将VHP归类为A类灭菌方法（Established Category A），认可其成熟性与可靠性，这是对VHP技术的高度肯定，将进一步推动其在全球范围内的广泛应用。

贰

VHP技术运用

美国制药行业

对VHP运用的相关法规条款

美国FDA对VHP灭菌的监管框架2024年1月8日，美国食品药品管理局（FDA）修订无菌类器械上市前通告最终指南，将汽化过氧化氢（VHP）列为A类灭菌方法。这一更新意义重大，有助于更广泛地采用VHP作为医疗器械行业的灭菌方法，有效减少环氧乙烷的使用，推动绿色灭菌技术的发展，顺应了环保和安全的发展趋势。 

美国药典（USP）对VHP灭菌的核心要求

美国药典（USP）通过多个章节规范VHP灭菌工艺的验证与应用，主要依据USP <1229>《灭菌工艺》及其子章节USP <1229.11>《汽相灭菌》。

在灭菌工艺验证方面，要求验证灭菌剂浓度、温度、湿度、暴露时间等关键参数，并实时监控以确保稳定性。例如，灭菌过程中需避免过氧化氢过度冷凝，需通过抽真空和干燥预处理优化。同时，推荐使用嗜热脂肪芽孢杆菌（Geobacillus stearothermophilus）孢子作为生物指示剂，验证灭菌效果需达到无菌保证水平（SAL ≤10⁻⁶）。此外，USP建议将VHP灭菌循环分为四个阶段：准备（湿度控制）、注入（快速提升浓度）、维持（持续灭菌）和通风（残留清除），各阶段需明确参数范围和验收标准。

在材料兼容性与残留控制方面，需评估VHP对设备材料（如塑料、电子元件）的腐蚀性，并确保灭菌后过氧化氢残留量符合USP <467>的溶剂残留限值（通常≤1 ppm）。

对于隔离器应用要求，USP <800>强调隔离器灭菌前需进行密封性测试（泄漏率≤0.5% vol/h），并通过自动化程序监控灭菌循环，确保无菌环境。 

PDA技术报告（TR）对VHP的补充指导

美国注射剂协会（PDA）通过TR70《清洁与消毒工艺验证》提供VHP灭菌的详细技术规范。在消毒效力验证要点方面，需证明中和剂对微生物无毒性，且能有效终止H₂O₂的杀菌作用。同时，模拟实际使用场景，测试不同材质表面（如不锈钢、塑料）的消毒效果，要求微生物对数下降值≥3，并且需验证消毒剂在不同温湿度下的最低有效浓度和最短接触时间。在环境监测与菌种选择方面，推荐使用标准菌株（如枯草芽孢杆菌）和环境分离菌株进行挑战试验，以全面评估VHP的广谱杀菌能力。

行业实践与国际标准协同

ISO 14937:2009《灭菌工艺通用要求》要求VHP灭菌设备定期校准，并通过物理参数（如温湿度传感器）与生物指示剂联合验证灭菌效果。企业需综合法规要求（如USP <1229.11>、FDA 510(k)指南）和行业标准（如ISO 14937），建立全生命周期的质量管理体系。随着监管趋严和技术进步，VHP有望在制药与医疗器械领域进一步替代传统灭菌方法，成为绿色制造的核心技术之一。

叁

国内制药行业中

VHP的江湖地位是如何形成的

基于中国药典2015版至2025版

1421灭菌法条款的演进分析

2015年版中国药典2015年版中国药典中，常用的灭菌方法有湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法和过滤除菌法。在气体灭菌法中提到了气态过氧化氢，但没有具体解释，此时VHP在药典中的描述较为模糊，处于被初步提及的阶段。 

2020年版中国药典

2020年版中国药典新增了汽相灭菌法、液相灭菌法。气体灭菌法中取消了“气态过氧化氢、甲醛、臭氧”，其中过氧化氢放入新增的汽相灭菌法。这一版药典对VHP所属的灭菌法类别进行了调整，使其归类更加明确。

2025年版中国药典

2025年版中国药典将2020年版中的“汽相灭菌法”更改为“汽化灭菌法”，并对汽化灭菌法给予了明确的定义：将灭菌剂经过蒸发汽化后形成的灭菌方法。在药品的生产和检验中，本法主要应用于密闭空间的内表面、空间内设备及物品暴露的表面除菌，例如无菌隔离系统等屏障系统、传递舱等密闭腔室、密闭房间等场景。常用的灭菌剂包括过氧化氢、过氧乙酸、过氧化氢和过氧乙酸混合物等。相较于2020年版，2025年版扩大了汽化灭菌法的应用范围，可以用于密闭房间的除菌，对VHP相关的灭菌法定义和应用范围都进行了拓展和明确。

ChP2015版全定义

从ChP 2015版的“模糊提及”到2025版的“全域定义”，VHP技术的地位跃迁既是药典标准科学化的缩影，亦是制药产业向绿色、智能转型的必然选择。未来，随着“设备智造 - 工艺创新 - 标准引领”三维生态的持续完善，VHP技术必将深度重构制药灭菌领域的竞争格局。

结语

VHP技术的行业价值与未来展望

汽化过氧化氢（VHP）技术从实验室探索到产业化应用，彻底革新了生物安全与无菌生产领域。其核心优势在于高效性、无残留及材料兼容性，成功替代传统甲醛熏蒸等高风险方法。在全球法规不断完善和技术持续创新的推动下，梵通生物消毒技术在制药、医疗、食品加工等多个行业的应用将更加广泛和深入。作为技术研发生产与服务的前沿企业，梵通生物持续深耕各类消毒技术创新，通过工艺优化与法规适配，为生物制药、医疗提供高效、可追溯的灭菌解决方案，助力构建全球公共卫生安全屏障。